Cukorbetegség

A biokémiai vérvizsgálat sok kóros diagnózis egyik fő fázisa. A cukorbetegség nem kivétel: az e betegségben szenvedő embereket rendszeresen meg kell vizsgálni számos teszttel, beleértve a biokémiát is. Milyen biokémiai vérkép a cukorbetegség esetén??

Miért vérvizsgálat a cukorbetegség biokémiai vizsgálatára??

Cukorbetegség esetén a biokémiai vérvizsgálat különösen fontos:

  • glükózkontroll;
  • a glikált hemoglobin változásának becslése (százalékban);
  • a C-peptid mennyiségének meghatározása;
  • a lipoproteinek, trigliceridek és koleszterin szintjének értékelése;
  • egyéb mutatók értékelése:
    • teljes fehérje;
    • bilirubin;
    • fructosamine;
    • karbamid;
    • inzulin;
    • ALT és AST enzimek;
    • kreatinin.

Mindezek a mutatók fontosak a betegség leküzdésében. Még a kis eltérések is jelzik a beteg állapotának megváltozását. Ebben az esetben meg kell változtatnia a kezelési folyamatot.

A vér biokémiai módszerének megfejtése cukorbetegség esetén

A biokémiai vérvizsgálat minden mutatója különös jelentéssel bír a cukorbetegek számára:

  • Az egyik fő mutató a glükóz. A cukorbetegeknek folyamatosan figyelemmel kell kísérniük, és folyamatos étrenddel, és néha gyógyszeres kezelés mellett is megfelelő szinten kell tartaniuk. Általában a glükóz nem haladhatja meg a 6,1 mmol / liter küszöböt. A cukorbetegség diagnosztizálásához ez a mutató meghaladja a 7 mmol / liter értéket..
  • Egy másik fontos tényező a glikált hemoglobin. Megmutatja, hogy a glükóz milyen szintű volt az elmúlt 3 hónapban (az indikátor átlaga). Ha ez az érték meghaladja a 8% -ot, akkor a kezelési taktikát felül kell vizsgálni. További információ a glikált hemoglobin elemzéséről és dekódolásáról - olvassa el itt.
  • A cukorbetegek koleszterinszintje különösen fontos, mivel az erek állapota attól függ. Dekompenzált cukorbetegség esetén a koleszterin általában magasabb, mint a normál..
  • Az ALT enzim tartalma nem haladhatja meg a 31 U / L-t. A norma túllépése általában hepatitisre, cirrhosisra vagy sárgaságra utal.
  • Az emelkedett AST enzim (több mint 32 U / L) a szív- és érrendszeri problémákat jelez, például szívroham, pancreatitis, trombózis esetén.
  • Az egyik legfontosabb mutató az inzulin. A második típusú cukorbetegség esetén gyakran normális marad, és az első típus jelentősen csökken. A norma 5-25 μU / ml.
  • Az összes proteinnek 66-87 g / l tartományban kell lennie. Cukorbetegség esetén az arányt általában alábecsülik, különösen az albumin és a globulin esetében. A jelentős eltérések számos betegséget jelezhetnek, akár onkológiáig is.
  • A teljes bilirubin lehetővé teszi a májbetegségek időben történő kimutatását - velük együtt a mutató meghaladja a normát (17,1 μmol / l).
  • A kreatinin a veseműködés mutatója. Általában 45-95 μmol / L tartományban van.
  • A fruktozamin megmutatja a szénhidrát anyagcserének kompenzációját. A betegség helytelen ellenőrzésével a mutatót jelentősen túlbecsülik.

A vér biokémiája fontos kontroll elem a cukorbetegségben. Mindegyik mutató számít, lehetővé teszi a belső szervek normál működésének nyomon követését és az egyes testrendszerek működésének eltéréseinek időben történő diagnosztizálását.

A cukorbetegség biokémiája

Ukrajna Egészségügyi Minisztériuma

Zaporizhzhya Állami Orvosi Egyetem

Biológiai Kémia és Laboratóriumi Diagnosztika Tanszék

"A cukorbetegség biokémiája"

2.éves hallgató 14 csoport

Chmul Karina Olegovna

Zaporozhye, 2007.

Ø Inzulinfüggő diabetes mellitus

Ø sejtes immunitás

Ø immunválasz endogén és endocytosed proteinekkel szemben

Ø  sejtek autoimmun halálának modellje

Ø inzulinhiány

Ø Kómás állapot (akut szövődmények) cukorbetegség esetén

Ø A fehérje glikációja a cukorbetegség késői szövődményeinek egyik fő oka

Ø Diabetikus angiopathiák

Ø Diabetikus makroangiopathiák.

Inzulinfüggő diabetes mellitus

1. Az IDDM segítségével a клеток-sejtek autoimmun reakció eredményeként elpusztulnak

A hiperglikémiát és az IDDM egyéb elsődleges tüneteit inzulinhiány okozza, amelyet viszont a hasnyálmirigyben a клеток sejtek (valamint a Langerhans-szigetek) számának csökkenése okozza. Számos kísérleti és klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a szigetecske pusztulása egy celluláris autoimmun reakció eredményeként következik be.

Az IDDM megnyilvánulása (azaz az első klinikai megnyilvánulás) alatt szinte mindig észlelik a hasnyálmirigy gyulladásos reakcióját - inzulint. Az IDDM hasnyálmirigy-beszűrődése T-limfocitákat, B-limfocitákat, természetes gyilkos sejteket és makrofágokat tartalmaz. Ebben az esetben a beszivárgás csak azokon a szigeteken képződik, ahol  sejtek vannak. A szigetelő szigetekben, amelyek glükagont, szomatosztatint termelnek, de containing sejteket nem tartalmaznak, nincs beszivárgás. Egy ilyen lokalitás, egy pontreakció azt jelzi, hogy oka a csak -sejtekre jellemző összetevők és tulajdonságok. Amint sok megfigyelés kimutatja, a повреждения-sejtkárosodás sajátosságai egy celluláris autoimmun reakció következményei lehetnek.

Sejtes immunitás. A sejt immunitást biztosító fő molekulák a fő hisztokompatibilitási komplex T-receptorai és fehérjék (MHC proteinek). Ez a két molekulacsalád az immunoglobulinok szupercsaládjába tartozik, amely magában foglalja az immunglobulinok (antitestek) családját is, amelyek a teljes szupercsaládnak a nevét adták. A testfolyadékokban oldott ellenanyagokkal szemben a T-receptorok és az MHC fehérjék a sejtmembránok szerves proteinjei.

A T-receptorok a T-limfociták felületén vannak, az MHC-fehérjék pedig szinte az összes sejt felszínén vannak. A T-receptorok heterodimerek , amelyek láncközi diszulfidkötést tartalmaznak. Minden lánc tartalmaz a membrán külső felületén kitett globális variábilis és állandó doméneket, valamint egy transzmembrán domént és egy rövid citoplazmatikus domént:

Az I (b) és II (c) osztályba tartozó T-receptorok (a) és MHC fehérjék szerkezete. Nyilak jelzik a peptideket - az MHC fehérjék ligandumait; M - 2-mikroglobulin

A T-receptor egy multimolekuláris protein komplex részét képezi, amely összesen 7–9 membránon áthatoló peptidláncot tartalmaz. Ez a komplex a citoszolban képződik, majd beépül a membránba. Sok T-limfocita klón van, amelyek különböznek a variábilis domén felépítésében, azaz sok T-receptor, eltérő specifitású ligandumokkal szemben. A T-receptorok sokfélesége ugyanúgy keletkezik, mint a különböző antitestek, azaz a gének szomatikus rekombinációjának eredményeként. A rövid peptidek (10–20 aminosavmaradék), amelyek idegen fehérjékből képződnek proteolitikus fragmentáció eredményeként, ligandumokként szolgálnak a T-receptorokhoz. Ugyanakkor a receptorok általi felismeréshez szükséges, hogy ezeket a peptideket MHC fehérjékkel kapcsolják.

Az MHC fehérjék két osztálya ismert, szerkezetükben és funkciójukban kissé eltérőek. Az I. osztályú fehérjék két nem kovalensen kapcsolt peptidláncot tartalmaznak - könnyű és nehéz. A nehéz N-terminális részét tartalmazó nehéz láncot a sejtmembrán külső felületén teszik ki, amelyet kis transzmembrán és citoplazmatikus domének követnek. A könnyű láncot 2-mikroglobulin (2m) képviseli. A nehéz lánc extracelluláris része három globális domént tartalmaz: 1 és 2 variábilis domének, 3 állandó domén, szerkezetében hasonló a 2m peptidhez.

A II. Osztályba tartozó MHC fehérjék homodimerek; mindkét lánc variábilis és állandó globuláris domének ki vannak téve a sejt felületén.

Az I. osztályú MHC fehérjék az emberi test szinte minden sejtjében megtalálhatók, a II. Osztályú fehérjék csak a makrofágokban, a B-limfocitákban és néhány speciális hámsejtekben találhatók. Az emberi genomban csak néhány MHC fehérje gén (gén lókusz) található (HLA gének). Ezeknek a fehérjéknek számos allélvariánsa ismert azonban az emberi populációkban - I. osztályú fehérje variánsok és II. Osztályú fehérje variánsok; az egyes egyének e változatok közül csak egyet (homozigótákat) vagy kettőt (heterozigótákat) örökölhetnek, és annak valószínűsége, hogy a különböző egyének ugyanazokat a variánsokat öröklik, elhanyagolható. NAK NEK. az emberek között különbségek vannak az MHC fehérjékben. Ezzel társul az egyének transzplantációs inkompatibilitása.

Az MHC fehérjék a kis peptidek (10-20 aminosavmaradék hosszú) receptorai. Ezen peptidek kötőhelyét az MHC fehérjék variábilis doménjai képezik. A ligandpeptidek mind a test saját, mind az idegen fehérjék proteolitikus fragmentációjának eredményeként képződhetnek; ez utóbbi esetben a ligandpeptidek antigénekként szolgálnak, és immunválaszt indukálnak a T-limfociták részvételével. Az embrionális fejlődés korai szakaszában a saját normál (nem mutáns) fehérjékből képződött peptidekhez immunológiai toleranciát fejlesztenek ki.

Az MHC fehérje és peptid komplexe T-receptor ligandumként szolgál a T-limfociták egy specifikus klónja számára. A T-limfocita a T-receptorral kötődik egy olyan sejthez, amely a felületén reprezentálja az MHC / peptid komplexet, és ha a komplex peptid nem a sajátjától származik, hanem egy idegen proteinből, akkor a T-limfocita aktiválódik, és aktiválódik az idegen peptidet hordozó sejt pusztulásának mechanizmusa.. Hangsúlyozzuk, hogy a T-receptor nem külön kapcsolódik az MHC fehérjéhez, és nem külön a petidantigénhez, nevezetesen ezen molekulák komplexéhez, amelyek együtt és egyformán részt vesznek a T-receptorok kötő központjának kialakításában. NAK NEK. az immunválasz specifitása az MHC fehérjék variabilitásának eredménye, amely meghatározza mind az antigénpeptid választását, mind a megfelelő klón T-limfocita választását.

Az emberi testben a T-limfocitákat három típus képviseli: citotoxikus T-limfociták (T-gyilkosok), amelyeknek a sejtpusztulási mechanizmusa van, és kétféle szabályozó funkciót ellátó limfociták - T-segítők és T-szupresszorok. Az antigénhez csatlakozó T-segítők stimulálják az immunrendszer fennmaradó alkotóelemeit: az ehhez az antigénre specifikus egyéb T-limfocitákat, valamint a B-limfocitákat. A T-szuppresszorok ezzel szemben gátolják ezen sejtek aktivitását. A T-segítők valószínűleg nagy szerepet játszanak az immunválasz kiváltásában. Különösen az idegen antigént felismerő B-limfociták proliferációja és végső differenciálódása szükségessé teszi a T-limfociták aktiválását..

2. táblázat: Immunválasz endogén és endocytosed fehérjékkel

Az idegen fehérjék a sejtben kétféle módon jelentkezhetnek: 1) magukban a sejtekben alakulhatnak ki (vírusfehérjék, mutáns fehérjék); 2) endocitózissal behatol a makrofág sejtekbe és más fagocitikus sejtekbe (a testnedvekben megjelenő bármely fehérjébe). A celluláris immunitás reakciója ezekben az esetekben kissé eltérő lesz (2. táblázat).

Az ábra egy endocytosizált idegen proteinre adott celluláris immunválasz kezdeteinek diagramját mutatja:

A sejtes immunválasz kezdete

Az antigént (Ag), általában oldódó proteint, gyakran glikoproteint, antigént bemutató sejtek (APC-k; például szövet makrofágok vagy B limfociták) endocitálják. Az APC felületén található antigén receptor részt vesz az endocitózisban. Az Ag receptor komplexet internalizálják, részleges proteolízis történik az endoszómában 10-20 aminosav maradék képződésével, a peptidek a fő hisztokompatibilitási komplex II. Osztályú fehérjéhez kötődnek. Ezután az endoszóma fuzionálódik a plazmamembránnal, és az antigén / II. Osztályú-MHC komplexet kiteszik a sejt felületén. A kitett komplexet felismerhetik a megfelelő T-klón helper sejtek, amelyek megfelelő T-receptort hordoznak.

Amikor az Ag felismeri a T-helper, akkor (a T-helper) elsősorban számos citokin gén transzkripciójához kapcsolódik. A citokinek termelése (lásd alább) a leukocita kemotaxist okozza azon a helyen, ahol ezek az események előfordulnak, az endotél sejtek aktiválódását, a toborzott leukociták proliferációját és differenciálódását, apoptózist és sok más biológiai tevékenységet okoznak.

Kezelje a cukorbetegséget

Kezdőlap »Hírek» A cukorbetegség okai, a betegség biokémiai fejlődése

Az inzulinhiány miatt, amelyet a B-sejtek különféle tényezők (vírusok, vegyi anyagok, B-sejt-struktúrák elleni antitestek) károsítanak, a szigetelő készülék örökletes alsóbbrendűsége, az inzulin vagy az inzulinreceptor-fehérjék szerkezetének genetikai hibái, diabetes mellitus alakul ki. Különbséget kell tenni a cukorbetegség inzulinfüggő és nem inzulinfüggő formái között. Az első esetben a vérben az inzulin szintje sokkal alacsonyabb, mint a normálnál, a második esetben az inzulin szintje a normál határokon belül vagy még magasabb is lehet. Nem inzulinfüggő cukorbetegség esetén a célsejtek inzulinrezisztenciája jelentkezik, vagyis csökken az endogén és exogén inzulinra adott válaszuk. Egyes esetekben az inzulinrezisztencia az inzulinreceptorok számának csökkenése következménye. A cukorbetegségről a weboldalon olvashat bővebben a linkre kattintva.

A cukorbetegségre jellemző biokémiai változások és klinikai tünetek a fő ok következményei - abszolút vagy relatív inzulinhiány, amelyet a glükagon és a glükokortikoidok relatív feleslege kíséri..

A cukorbetegség szénhidrát anyagcseréjét az alábbi tünetek jellemzik:

1) csökken a vér glükózfelvétele a szövetekbe;

2) a szintézis gátlása és a glikogén lebontásának stimulálása a májban;

3) a glükoneogenezis növekedése aminosavakból és glicerinből.

Ennek eredményeként növekszik a vér glükózkoncentrációja (hiperglikémia). Az éhgyomri hiperglikémia más tünetekkel kombinálva a cukorbetegség súlyosságának meghatározására szolgál. Látens cukorbetegség esetén az éhomi vércukorszint normális határokon belül van. A szénhidrát-anyagcsere rejtett rendellenességeinek azonosítása a cukor terhelési módszerrel (glükóztolerancia teszt). 2 órával edzés után, nyilvánvaló és látens cukorbetegség esetén a vércukorszint egyértelműen magasabb, mint az eredeti (csökkent glükóztolerancia). Súlyos cukorbetegségben szenvedő betegekben a hiperglikémia elérheti a magas értékeket (25-30 mmol / l és magasabb). A veseküszöb feletti hiperglikémia (kb. 10 mmol / L) esetén a glükóz kiválasztódik a vizelettel (glükózuria).

Cukorbetegség esetén a lipidek energiát szolgáltatnak a testszöveteknek, az agy kivételével, fokozódik a zsír mobilizálása a raktárból, a zsírsavak a májba és kisebb mértékben más szövetekbe jutnak. Oxidációjuk részben energiát szolgáltat a sejteknek. A májban a túlzott zsírsavakat a következő területeken használják:

1) ketontestek szintézise;

2) zsírok és foszfolipidek szintézise;

3) koleszterin szintézis.

A májzsírokban szintetizált zsírok, a foszfolipidek és a koleszterin nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek formájában kerülnek a vérbe. Növekszik a vér lipidei (hiperlipoproteinémia). Súlyos cukorbetegség esetén az atherosclerosis gyorsan fejlődik. A cukorbetegek fokozott zsírszintje a májban elhízáshoz vezethet.

A ketontestek fokozott szintézise hozzájárul az acetil-CoA hepatocitáinak feleslegéhez, amely a zsírsav-oxidáció során keletkezik (4.9. ábra). Az acetil-CoA felhasználása Krebs-ciklusban (citrát-szintáz reakció) lelassul az oxaloacetát hiánya miatt, amelyet ezekben a körülmények között használnak a glükoneogenezishez. A zsírsavak acetil-CoA-ból történő szintézisét blokkolja a zsírsavfelesleg és a trikarbonsav-ciklus gátlása. a folyamat kezdeti reakciójának savjai - malonil-CoA képződése (acetil-CoA-karboxiláz reakció). A NADPH hiány a zsírsav-szintézis gátlásához is vezet. Így csak az acetil-CoA kondenzációja p-hidroxi-p-metil-glutaril-CoA-ként, majd azután ketontestek és koleszterin képződéssel marad blokkolva.

Ábra. 4.9. Megnövekedett ketogenezis és koleszterinszintézis fokozott lebontással

Az acetoacetsav és a-hidroxi-vajsav-ketontesteket a vér az extrahepatikus szövetekbe viszi, ahol az energia felszabadulásával oxidálódnak. De a ketontestek felhasználási sebessége a szövetekben elmarad a képződési sebességtől az oxaloacetát hiánya miatt. Jelentősen növeli a vérben lévő ketontestek koncentrációját (ketonemia), azok vizelettel történő kiválasztódását (ketonuria). Az acetoecetsav és a-hidroxi-vajsavval együtt a testből nátrium-ionokat távolítanak el, és ezeket a savakat semlegesítik. Az acetoecetsav a spontán dekarboxilezés következtében acetont termel, amelyet a tüdő szekretál. Három tünet - ketonemia, ketonuria és az aceton szaga légzés közben - a "ketózis" általános néven szerepel. Az acetoecetsav és a-hidroxi-vajsavak közepesen erős savakhoz tartoznak, és ezek vértartalmának növekedése metabolikus acidózis kialakulásához vezet. a vér pH-ja 7,1-7,0-re vagy még alacsonyabbra is csökken.

Az inzulin hiánya csökkenti a szövetek szintézisét és növeli a fehérjék bomlását. Az aminosavak részben oxidálódnak, és energiaforrásként szolgálnak, részben belépnek a májba, és ezeket a glükoneogenezishez használják. Az aminosavak fokozott felhasználása miatt növekszik a karbamid képződés és eltávolítása a testből. Növekszik a vér maradék nitrogénszintje (azotémia) és a vizeletben lévő nitrogénszint (azoturia). Izom atrófia, cachexia alakul ki.

Jelentős mennyiségű glükóz, ketontestek, karbamid, No. + -ionok kiválasztódása a vesén keresztül folyadékveszteséggel jár, mivel ezen anyagok ozmotikus nyomása a primer vizeletben megakadályozza a víz reabszorpcióját a vese tubulusokban (ozmotikus diurezis). A vizelet napi mennyisége többször is növekedhet (poliuria). Növekszik a Na +, K + és más elektrolitok vizelettel történő kiválasztása. Fejlődik a test kiszáradása (kiszáradása), ennek eredményeként fokozódik a szomjúság (polidipsia). A keringő vér mennyiségének hirtelen csökkenése a perifériás keringés elégtelenségéhez és a szöveti hipoxiahoz vezet. Az acidózis, a hipoxia és a sejtek kiszáradása rontja az agy működését az eszméletvesztéssel (cukorbetegség kóma)..

Súlyos akut inzulinhiány esetén ketoacidózist és dehidrációt figyelnek meg. Krónikus inzulinhiány esetén a diabetes mellitus szövődményei alakulnak ki - a vesék, az érfalak károsodása, neuropathia, szürkehályog. Fő okuk a hosszan tartó hiperglikémia, amely különféle fehérjék enzimes és nem enzimes glikozilációját okozza. A polipeptidláncok bizonyos aminosavmaradványaiba adott glükózmaradékok megváltoztatják a térbeli szerkezetet és megzavarják a fehérjék működését. Az asztalban. A 4.2. Ábra olyan fehérjéket mutat, amelyek képesek glikozilálni, és eltolódásokat figyelnek meg. A hemoglobin glikozilált formájának, az NvAis-nek a meghatározása értékes diagnosztikai jele.

4.2. Táblázat Fehérje-glikoziláció cukorbetegségben

FehérjePatofiziológiai megnyilvánulások
A vesék glomerulusának alapmembránjának fehérjék (glikoproteinek stb.)Glomeruláris diszfunkció
Kapilláris endothel sejt membránfehérjékA vaszkuláris permeabilitás megsértése, mikroangiopathia
A szemlencse fehérje (kristályos)Látáskárosodás, szürkehályog
Myelin fehérjékAz idegrendszer patológiája, neuropathia
HemoglobinCsökkent oxigén affinitás
Vér koagulációs fehérjékVérrögképződés zavara
A kollagénHeges sebbetegség
Glükózmembrán transzporterekInzulinrezisztencia
Apoproteins LNGLNG-kötő rendellenesség a sejtreceptorokhoz
LHG apoproteinekFelgyorsítja a vérből való eltűnésüket. Ennek eredményeként növekszik az LNG / LHH arány, ami hozzájárul az atherosclerosis kialakulásához
Tojásfehérjenem észlelt

Egyes sejtekben az aldoreduktáz enzim hatására a glükóz helyreáll a szorbit-alkoholként:

glükóz + NADPH + N——> szorbit + NADP +

A májban és a spermában a szorbitot szorbit-dehidrogenáz enzimekkel oxidálják fruktózra, amelyet felhasználnak. A szemlencsében a perifériás idegek Schwann sejtjei, a szorbit-dehidrogenáz hiányzik, és a szorbit rosszul hatol be a membrán sejteken. Ezért a hiperglikémia következtében a glükóz bekerül ezekbe az inzulinfüggő sejtekbe, szorbitává alakul, amelynek felhalmozódása a sejtek ozmotikus duzzadásához és működésének károsodásához vezet. Tehát a lencsefehérjék glikozilációjának és a szorbitol felhalmozódásának eredményeként cukorbetegségben szenvedő betegek esetében a lencse elhomályosul - szürkehályog. Ez a folyamat visszafordíthatatlan..

A cukorbetegség szövődményeinek kialakulásának megelőzése érdekében nagyon fontos, hogy a vércukorszint a lehető legalacsonyabb maradjon, a normálhoz közel. Az inzulin különféle formáit használják a kezelésre. Fejlesztés alatt állnak olyan módszerek, mint például a hasnyálmirigy-szigetek átültetése, csak a-sejtekben, mesterséges mirigy alkalmazásával, amely glükózanalizátort és programozott inzulin adagolót tartalmaz.

A cukorbetegség biokémiája

Cukorbetegség mellitus - abszolút vagy relatív inzulinhiány miatt betegség.

A. A cukorbetegség fő klinikai formái

Az Egészségügyi Világszervezet szerint a cukorbetegséget, figyelembe véve a genetikai tényezőket és a klinikai lefolyást, két fő formába sorolják: I. típusú cukorbetegség - inzulinfüggő (IDDM) és II. Típusú cukorbetegség - nem inzulinfüggő (IDDM)..

1. Inzulinfüggő diabetes mellitus

Inzulinfüggő diabetes mellitus - olyan betegség, amelyet a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjeinek pusztulása okoz.

Az Β-sejtek pusztulása az autoimmun reakciók eredménye. Az autoimmun reakcióban a limfociták és a makrofágok (monociták) vesznek részt. Ezek a sejtek olyan citokineket termelnek, amelyek vagy közvetlenül károsítják a P-sejteket, vagy közvetítik a P-sejtekkel szembeni celluláris válaszokat.

A b-sejtek pusztulását okozó vírusfertőzés provokálhatja az I. típusú cukorbetegség kialakulását. Ezek a vírusok, úgynevezett β-citotropikus vírusok, ide tartoznak a himlő, rubeola, kanyaró, citomegalovírus, mumpsz, Coxsackie, adenovírus. Néhány β-citotrop vírus β-sejt lízist okoz.

Néhány mérgező anyag ismert, például a nitrozokarbamid-származékok és más nitro- vagy amintartalmú vegyületek, amelyek szelektíven megfertőzik a P-sejteket és autoimmun reakciót indukálnak. Ezenkívül az IDDM az immunológiai megfigyelő rendszer részleges genetikailag meghatározott hibájának következménye lehet, és kombinálható más autoimmun betegségekkel.

Az IDDM az összes cukorbetegség kb. 25-30% -át teszi ki. A β-sejtek pusztulása általában lassan történik, és a betegség kialakulását nem kísérik anyagcsere-rendellenességek. Amikor a sejtek 80–95% -a elpusztul, abszolút inzulinhiány jelentkezik, és súlyos anyagcserezavarok alakulnak ki. Az IDDM a legtöbb esetben gyermekeket, serdülőket és fiatalokat érint, de bármilyen életkorban (egy éves kortól kezdve) előfordulhat..

2. Nem inzulinfüggő diabetes mellitus

A nem inzulinfüggő diabetes mellitus számos betegség általános neve, amelyek a megnövekedett inzulinszekréció, az inzulin inzulinvá történő átalakulásának, az inzulin fokozott mértékű átalakulásának, valamint az inzulinjel célsejtekbe történő átvitelének mechanizmusainak káros következményei miatt fellépő relatív inzulinhiányból származnak (például egy inzulinreceptor hibája). az inzulinjel intracelluláris mediátorainak károsodása stb.). A NIDDM az embereket érinti, általában 40 év felett. A II. Típusú cukorbetegséget a családi formák magas gyakorisága jellemzi. A NIDDM kockázata a beteg közvetlen családjában eléri az 50% -ot, míg az IDDM esetén nem haladja meg a 10% -ot. A betegség elsősorban a fejlett országok lakosait érinti, különösen a polgárokat.

A NIDDM lehetséges okai a következők: az inzulin receptorokkal szembeni antitestek képződése; az inzulinfüggő szövetek posztreceptor készülékének genetikai hibája; az inzulin szekréció diszregulációja. A betegség kialakulását és klinikai lefolyását meghatározó tényezők közé tartozik az elhízás, a rossz étrend, az ülő életmód, a stressz.

Az inzulin szekréciót, β-sejtekben zajló energiacserét és az inzulin célsejtekben glükóz-metabolizmust szabályozó gének mutációi az NIDDM számos formájához vezetnek, autoszomális domináns örökléssel.

A nem inzulinfüggő cukorbetegség fő kiváltó tényezője az elhízás. Az ilyen típusú cukorbetegséget gyakran kombinálják a hiperinsulinémiával, amely hozzájárul az elhízáshoz. Így az elhízás egyrészt a fő kockázati tényező, másrészt a cukorbetegség legkorábbi megnyilvánulása.

B. A cukorbetegség anyagcseréjének változásai

Cukorbetegség esetén általában az inzulin / glükagon aránya csökken. Ugyanakkor a glikogén és a zsírok lerakódásának stimulálása gyengült, és fokozódik az energiatartalékok mozgósítása. A máj, az izmok és a zsírszövet, még étkezés után is, utószorpciós állapotban működik.

1. A cukorbetegség tünetei

A cukorbetegség minden formáját a vér glükózkoncentrációjának növekedése jellemzi - hiperglikémia. Étkezés után a glükózkoncentráció elérheti a 300-500 mg / dl-et, és magas szintű marad az utószorpciós időszakban, azaz a glükóztolerancia csökken. A cukorbetegség látens (látens) formája esetén csökkent a glükóztolerancia. Ezekben az esetekben az embereknek nincsenek panaszaik és a diabetes mellitusra jellemző klinikai tünetek, és az éhomi vércukorszint normális. Provokatív minták (például cukorterhelés) használata azonban kimutatja a glükóztolerancia csökkenését (11-30. Ábra)..

Ábra. 11-30. A glükóztolerancia változásai látens cukorbetegekben. A glükóztolerancia meghatározását használják a cukorbetegség diagnosztizálására. Az alany glükóz-oldatot vesz fel 1 g / testtömeg-kilogrammonként (cukorterhelés). A vércukorszint koncentrációját 2-3 órán keresztül mérjük 30 percenként. 1 - egészséges emberben; 2 - cukorbetegségben szenvedő betegnél.

A plazma glükózkoncentrációjának növekedése annak következménye, hogy a szövetekben csökken a glükózfelhasználás aránya az inzulin hiánya vagy az inzulin biológiai hatásának csökkenése miatt a célszövetekben.

Az inzulinhiány esetén az inzulinfüggő sejtek (zsírszövet és izmok) membránjain a glükóz transzporter fehérjék (GLUT-4) csökken. Az izmokban és a májban a glükóz nem rakódik le glikogén formájában, a zsírszövetben csökken a zsírok szintézisének és lerakódásának sebessége. Ezen túlmenően az inzulin-glükagon index csökkenésével az aminosavakból, a glicerinből és a laktátból származó glükoneogenezis aktiválódik. A cukorbetegségben a vér glükózkoncentrációjának növekedése meghaladja a veseküszöb koncentrációját, ami a vizeletben glükózkibocsátást okoz (glükozúuria). Általában a vesék proximális tubulusai felszívják az összes glomerulust, amelyet a glomerulusban kiszűrnek, ha szintje nem haladja meg a 8,9 mmol / l (160 mg / dl).

A cukorbetegség jellegzetes jelei közé tartozik a vérben lévő ketontestek koncentrációjának növekedése - ketonemia. Alacsony inzulin / glükagon arány mellett a zsírok nem rakódnak le, ám ezek katabolizmusa felgyorsul, mivel a hormonérzékeny lipáz a zsírszövetben foszforilált aktív formában van. Növekszik a nem vészesített zsírsavak koncentrációja a vérben. A máj elfogja a zsírsavakat, oxidálja azokat acetil-CoA-ként, amely β-hidroxi-vajsavvá és acetoecetsavvá alakul. A szövetekben az acetoacetát részlegesen dekarboxileződik acetonnal, amelynek illata cukorbetegségben szenvedő betegektől származik, és még távolról is érezhető. A vérben lévő ketontestek koncentrációjának növekedése (20 mg / dl felett, néha 100 mg / dl-ig) ketonuriahoz vezet. A ketontestek felhalmozódása csökkenti a vér pufferkapacitását és acidózist okoz.

A cukorbetegség másik jellegzetes jele a vér lipoproteinek megnövekedett szintje (elsősorban VLDL) - hiperlipoproteinémia. Az étkezési zsírok nem tárolódnak a zsírszövetben a tárolási folyamatok gyengülése miatt, hanem belépnek a májba, ahol részlegesen triacil-glicerinekké alakulnak, amelyeket a májból szállítanak a VLDL részeként.

Cukorbetegség esetén az inzulinhiány csökkenti a fehérje szintézisének sebességét a testben, és növeli a protein lebontását. Ez növeli az aminosavak koncentrációját a vérben. Az aminosavak belépnek a májba és dezaminálják. A glikogén aminosavak nitrogénmentes maradékait beépítik a glükoneogenezisbe, ami tovább fokozza a hiperglikémiát. A kapott ammónia belép az ornitin ciklusba, ami a karbamid koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérben és ennek megfelelően a vizeletben - azotemia és azoturia.

A magas koncentrációjú glükóz, ketontestek és karbamid fokozott kiválasztást igényel a testből. Mivel a vesék koncentrációképessége korlátozott, a nagy mennyiségű víz felszabadulása drámai módon növekszik, amelynek eredményeként kiszáradás léphet fel. A vizelet kiválasztása a betegekben többször növekszik, és egyes esetekben eléri a napi 8-9 liter mennyiséget, de gyakrabban nem haladja meg a 3 - 4 liter - polyuria-t. A vízvesztés állandó szomjat okoz - polidipsia.

2. A cukorbetegség akut szövődményei. A diabéteszes kóma kialakulásának mechanizmusai

A szénhidrátok, zsírok és fehérjék metabolizmusának megsértése cukorbetegség esetén kóma kialakulásához vezethet (akut szövődmények). A diabéteszes kóma az összes testfunkció éles megsértésével nyilvánul meg, és eszméletvesztéssel jár. A diabéteszes kóma fő prekurzorai az acidózis és a szöveti kiszáradás (11-31. Ábra).

Ábra. 11-31. A cukorbetegség anyagcseréjének változásai és a cukorbetegség okai.

A ketoacidózissal párhuzamosan, a cukorbetegség dekompenzációjával a víz-elektrolit metabolizmus megsértése alakul ki. Hiperglikémián alapszik, amelyet az érrendszeri osmotikus nyomás növekedése kísér. Az ozmolaritás fenntartása érdekében megkezdődik a folyadék kompenzáló mozgása a sejtekből és az extracelluláris térből az érrendszerbe. Ez víz és elektrolitok, elsősorban a Na +, K +, Cl -, HCO ionok szöveti veszteségéhez vezet3. Ennek eredményeként súlyos celluláris dehidráció és intracelluláris ionok (elsősorban K +) hiánya alakul ki, majd általános dehidráció lép fel. Ez a perifériás vérkeringés csökkenéséhez, az agyi és vese véráramlásának, valamint a hipoxia csökkenéséhez vezet. A diabéteszes kóma lassan alakul ki több nap alatt, de néha néhány órán belül kialakulhat. Az első tünetek lehetnek hányinger, hányás, letargia. A vérnyomás csökken a betegekben.

A cukorbetegség kómája három fő formában fordulhat elő: ketoacidotikus, hyperosmoláris és tejsavas acidózis. A ketoacidotikus kómát súlyos inzulinhiány, ketoacidosis, poliuria, polidipsia jellemzi. Az inzulinhiány által okozott hiperglikémia (20–30 mmol / L) nagy mennyiségű folyadék- és elektrolitvesztéssel, plazma kiszáradással és hiperosmolalitással jár. A ketontestek összkoncentrációja eléri a 100 mg / dl-t és magasabb.

A hiperosmoláris kómában rendkívül magas a plazma glükózszint, poliuria, polidipsia, súlyos dehidráció mindig megnyilvánul. Úgy gondolják, hogy a betegek többségében a hiperglikémiát egyidejű vesekárosodás okozza. A szérum ketontesteket általában nem detektálják.

Tejsavas acidózis kómában a hipotenzió, a perifériás vérkeringés csökkenése és a szöveti hipoxia fordul elő, ami az anyagcsere elmozdulásához vezet az anaerob glikolízis felé, ami növeli a tejsav koncentrációját a vérben (tejsavas acidózis)..

A diabéteszes kóma különféle változatait tiszta formában gyakorlatilag nem találták meg. Előfordulásukat különböző tényezők okozzák, például fertőző betegségek, sérülések, műtéti beavatkozások, toxikus vegyületek stb..

3. A cukorbetegség késői szövődményei

A cukorbetegség késői szövődményeinek fő oka a hiperglikémia. A hiperglikémia az erek károsodásához, valamint a különféle szövetek és szervek működésének károsodásához vezet.

A cukorbetegség szövetkárosodásának egyik fő mechanizmusa a fehérjék glikozilezése, ami megváltoztatja azok konformációját és működését. Egyes fehérjék általában szénhidrátkomponenseket tartalmaznak, és az ilyen glikoproteinek képződése enzimatikusan zajlik (például az adenohipofízis glikoproteinhormonjai képződnek). A glükóz nem enzimatikus kölcsönhatása a fehérjék szabad aminocsoportjaival - a fehérjék nem enzimatikus glikozilezése - előfordulhat az emberi testben. Az egészséges emberek szöveteiben ez a reakció lassan halad tovább. Hiperglikémia esetén a glikozilezés folyamata felgyorsul. A fehérjék glikozilációjának mértéke a megújulás sebességétől függ. A lassan kicserélő fehérjék több változást halmoznak fel. A diabetes mellitus egyik első jele a glikozilezett hemoglobin mennyiségének 2-3-szoros növekedése (N normabÉS1C 5,8 - 7,2%). A lassan kicserélő proteinek másik példája a kristályok - lencsefehérjék. Glikozilezéskor a kristályok multimolekuláris aggregátumokat képeznek, amelyek növelik a lencse törésképességét. A lencse átlátszósága csökken, elhomályosul vagy szürkehályog.

A lassan kicserélő fehérjék magukban foglalják az intercelluláris mátrix fehérjeit, az alapmembránokat. Az alapmembránok megvastagodása, amely a diabetes mellitus egyik jellemző szövődménye, a diabéteszes angiopathiák kialakulásához vezet.

A cukorbetegség sok késői szövődményeinek oka a glükóz szorbitként történő átalakulásának növekedése is (lásd a 7. szakaszt)..

Az aldóz-reduktáz enzim katalizálja azt a reakciót, amely szerint a glükóz hexatom-alkoholmá (szorbitollá) alakul át. A szorbitot nem használják más anyagcsere-folyamatokban, és a sejtekből származó diffúziós sebessége lassú. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szorbit felhalmozódik a szem retinajában és lencséjében, a vesék glomerulus sejtjeiben, a Schwann sejtekben az endotéliumban.

• A magas koncentrációban alkalmazott szorbit mérgező a sejtekre. Felhalmozódása a neuronokban az ozmotikus nyomás, a sejtek duzzanatának és a szöveti ödéma növekedéséhez vezet. Például a lencse homályossága alakulhat ki a lencse duzzanatának, amelyet a szorbit felhalmozódása és a rendezett kristályszerkezet megsértése okoz.

Diabetikus angiopathia A diabéteszes angiopathiákat elsősorban az érrendszeri alapmembránok károsodása okozza. A vérplazmában a magas glükózkoncentrációnál a proteoglikánok, kollagének, glikoproteinek glikozilátja megszakad az alapmembránok alkotóelemeinek cseréje és aránya, szerkezeti felépítése.

A makroangiopathiák a szív, az agy, az alsó végtagok nagy és közepes erek sérüléseiben nyilvánulnak meg. Az artériák belső bélésének kóros változásai, valamint a középső és a külső réteg artériájának károsodása az intercelluláris mátrix alapanyagok és membránok (kollagén és elasztin) glikozilációjának következménye, amely az artériák rugalmasságának csökkenéséhez vezet. A hiperlipidémiával kombinálva ez lehet az atherosclerosis kialakulásának oka. Cukorbetegség esetén az atherosclerosis gyakoribb, korábbi életkorban fejlődik ki, és sokkal gyorsabban előrehalad, mint a cukorbetegség hiányában.

A mikroangiopathiák a kapillárisok és a kis erek károsodásának következményei. Nephro-, neuro- és retinopathia formájában nyilvánul meg.

A nephropathia a cukorbetegek kb. Egyharmadán alakul ki. A vese glomerulusában az alapemembrán elektronmikroszkópos változása már a diagnosztizálás utáni első évben kimutatható. A legtöbb betegnél azonban a diabéteszes nefropátia klinikai tünetei 10-15 éves cukorbetegség után jelentkeznek. A nephropathia korai stádiumának jele a mikroalbuminuria (naponta 30–300 mg-on belül), amely később a klasszikus nephrotikus szindrómává alakul, amelyet magas proteinuria, hypoalbuminemia és ödéma jellemez..

A cukorbetegség legsúlyosabb szövődménye és a vakság leggyakoribb oka a retinopátia a cukorbetegek 60-80% -ánál. A korai stádiumban alakul ki a retinopathia, amely retina vérzésekben, a retina vasodilatációjában és ödémában nyilvánul meg. Ha a változások nem érintik a makula-t, látásvesztés általában nem fordul elő. A jövőben proliferációs retinopathia alakulhat ki, amely a retina és az üveges erek daganataiban nyilvánul meg. Az újonnan kialakult erek törékenysége és nagy permeabilitása meghatározza a retina vagy az üveges test gyakori vérzését. A fibrózis a vérrögök helyén alakul ki, ami retina leválódásához és látásvesztéshez vezet.

B. A cukorbetegség diagnosztizálása

A cukorbetegség diagnosztizálása általában a klasszikus cukorbetegség tünetei alapján történik - hiperglikémia, poliuria, polidipsia, polyphagia, szájszárazság. Az IDDM legfontosabb biokémiai jeleit az alábbiak alapján állapítják meg:

• glükóztolerancia-teszt (lásd 11-30. Ábra). A plazma glükózszintje 10 mmol / L felett 2 órával a cukor betöltése után jelezte a cukorbetegséget;

• a glikozilezett hemoglobin meghatározása. Cukorbetegség esetén a HbA szint1C, általában a teljes hemoglobintartalom kb. 5% -át teszi ki, 2-3-szor növekszik;

• inzulin és C-peptid hiánya vagy alacsony szintje a vérben és a vizeletben. Általában az inzulin és a C-peptid ekvimoláris koncentrációban választódik ki. Mivel az inzulin kb. 2/3-a marad a májban, az inzulin / C-peptid aránya a portális vénában és a perifériás erekben általában 1/3. A szérumban vagy a vizeletben a C-peptid szintje lehetővé teszi a β-sejtek funkcionális állapotának pontos felmérését;

• albuminuria. Cukorbetegség esetén a napi albumin kiválasztása körülbelül 30 - 300 mg - mikroalbuminuria (általában körülbelül 8 mg)..

Mivel az NIDDM sokkal lassabban fejlődik ki, később diagnosztizálják a klasszikus klinikai tüneteket, a hiperglikémiát és az inzulinhiányt, gyakran a cukorbetegség késői szövődményeinek tüneteivel kombinálva..

D. A cukorbetegség kezelésének megközelítései

A cukorbetegség kezelése annak típusától (I vagy II) függ, összetett és magában foglalja az étrendet, a cukorcsökkentő gyógyszerek alkalmazását, az inzulinterápiát, valamint a szövődmények megelőzését és kezelését.

A modern cukorcsökkentő gyógyszereket két fő csoportra osztják: szulfonilkarbamid-származékok és biguanidok. Az inzulin szekréció stimulálására irányuló készítmények közé tartoznak a szulfonilkarbamidok (például a mannil). A szulfonilkarbamidok hatásmechanizmusát az ATP-érzékeny K + csatornák működésére gyakorolt ​​hatásuk magyarázza. A K + intracelluláris koncentrációjának növekedése membrándepolarizációhoz és a kalciumionok gyorsított szállításához vezet a sejtbe, amelynek eredményeként stimulálódik az inzulin szekréció..

A biguanidok a cukorcsökkentő gyógyszerek másik fő csoportja. Egyes tanulmányok szerint a biguanidok növelik a GLUT-4 glükóz transzporterek számát a zsírszövet és az izomsejt membránok felületén.

A cukorbetegség kezelésének ígéretes módszerei a következők: hasnyálmirigy-szigetek vagy izolált β-sejtek átültetése, genetikailag rekonstruált sejtek átültetése és a hasnyálmirigy-szigetek regenerációjának stimulálása.

Mindkét típusú diabetes mellitus esetén az étkezési kezelés rendkívül fontos. Kiegyensúlyozott étrendet javasolnak: a szénhidrátoknak az élelmiszer teljes kalóriatartalmának 50–60% -át kell kitenniük (kivétel lehet emészthető szénhidrátok, sör, szeszes italok, szirupok, sütemények stb.); a fehérjék aránya - 15 - 20%; az összes zsír arányához - legfeljebb 25–30%. Ételt naponta 5-6 alkalommal kell bevenni.

Biológiai könyvtár - anyagok a hallgatók, tanárok, hallgatók és szüleik számára.

Webhelyünk nem állítja a közzétett anyagok szerzői jogát. Csak a köztulajdonban lévő és a látogatók által küldött anyagokat konvertáljuk kényelmes formátumba.

Ha Ön bármilyen, a velünk közzétett anyag szerzői jogának tulajdonosa, törölni kívánja, vagy linkeket szeretne kapni az anyagok kereskedelmi elhelyezésének helyére, kérjen jóváhagyást a webhely adminisztrátorának.

Megengedett a tartalom másolása a kötelező hipertext linkkel a webhelyre, hálás vagyunk, hogy sok erőfeszítést töltöttünk az információk kényelmes formában történő átadása érdekében..

© 2018-2020 A webhelytervezéshez fűződő összes jog az S. belong.A tulajdonába tartozik.

3. A betegség molekuláris mechanizmusai

1. és 2. típusú diabetes mellitus diagnosztizálása

1. és 2. típusú diabetes mellitus diagnosztizálása

A cukorbetegség a metabolikus (anyagcsere) betegségek olyan csoportja, amelyet hiperglikémia jellemez, amely abszolút vagy relatív inzulinhiány következtében alakul ki, és glukózúriával, poliuria, polidipsia és ajak rendellenességekkel is megnyilvánul.

A cukorbetegség a metabolikus (anyagcsere) betegségek olyan csoportja, amelyet hiperglikémia jellemez, amely abszolút vagy relatív inzulinhiány következtében alakul ki, és glukózuria, poliuria, polidipsia, káros lipid (hiperlipidémia, diszlipidémia), fehérje (diszproteinémia) és ásványi (pl. Hypokalemia) formájában is megnyilvánul. A cserék ezen felül szövődmények kialakulását idézik elő. A betegség klinikai megnyilvánulásait néha össze lehet kapcsolni egy korábbi fertőzéssel, mentális trauma, pancreatitis és hasnyálmirigy-tumorral. A cukorbetegség gyakran elhízással és más endokrin betegségekkel alakul ki. Bizonyos szerepet játszhat az öröklődés. Orvosi és társadalmi jelentőségük szerint a diabetes mellitus közvetlenül a szív- és rákos megbetegedések után helyezkedik el..

A diabetes mellitusnak négy klinikai típusa van: 1. típusú diabetes mellitus, 2. típusú diabetes mellitus, egyéb (genetikai rendellenességekkel, endokrinopathiákkal, fertőzésekkel, hasnyálmirigy-betegségekkel stb.) És terhességi cukorbetegség (terhes cukorbetegség). Az új osztályozás még nem általánosan elfogadott és tanácsadó jellegű. A régi osztályozás felülvizsgálatának szükségessége azonban elsősorban a cukorbetegség heterogenitásáról szóló új adatok megjelenéséből fakad, és ehhez viszont speciális differenciált megközelítések kidolgozására van szükség a betegség diagnosztizálására és kezelésére. SD

1. típusú - krónikus betegség, amelyet az inzulin abszolút hiánya okoz, ami nem megfelelő hasnyálmirigytermelés miatt. Az 1. típusú cukorbetegség tartós hiperglikémiához és szövődmények kialakulásához vezet. Az észlelés gyakorisága 15: 100 000 a lakosság körében. Főként gyermekkorban és serdülőkorban alakul ki. SD

2 típus - krónikus betegség, amelyet relatív inzulinhiány okoz (az inzulinfüggő szövetreceptorok érzékenysége csökken) és krónikus hiperglikémiával jellemezhető, jellegzetes komplikációk kialakulásával. A 2. típusú cukorbetegség az összes cukorbetegség 80% -át teszi ki. Előfordulási gyakoriság - 300: 100 000 lakosság. Az uralkodó életkor általában 40 év felett van. Gyakrabban nőknél diagnosztizálják. Kockázati tényezők - genetikai és elhízás.

Cukorbetegség szűrése

A WHO szakértői bizottsága a következő kategóriákban javasolja a cukorbetegség szűrését:

· Minden 45 évesnél idősebb beteg (negatív vizsgálati eredmény mellett, háromévente ismételje meg);

· Fiatalabb betegek: elhízás; a cukorbetegség örökletes terhe; etnikai hovatartozás / faji hovatartozás egy magas kockázatú csoporthoz; a terhességi diabétesz anamnézise; egy 4,5 kg feletti gyermek születése; magas vérnyomás hyperlipidaemia; korábban kimutatták az NTG-t vagy az éhomi éhgyomri glikémiát.

A (centralizált és decentralizált) diabetes mellitus szűrésére a WHO javasolja mind a glükózszintek, mind az A1c hemoglobin meghatározását.

A glikozilezett hemoglobin olyan hemoglobin, amelyben a glükóz molekula kondenzálódik a hemoglobin molekula β-láncának β-terminális valinjával. A glikozilezett hemoglobin közvetlen kapcsolatban áll a vércukorszinttel és integrált mutatója a szénhidrát-anyagcsere kompenzációjának a vizsgálatot megelőző 60–90 napban. A HbA1c képződésének sebessége a hiperglikémia mértékétől függ, és a vér szintjének normalizálása 4-6 héttel az euglikémia elérése után következik be. Ebben a tekintetben meghatározzák a HbA1c-tartalmat, ha hosszú ideig szükséges a szénhidrát-anyagcserének szabályozása és annak kompenzációjának igazolása cukorbetegekben. A WHO (2002) ajánlása szerint a cukorbetegségben szenvedő betegek vérében a glikozilált hemoglobint negyedévente meg kell határozni. Ezt a mutatót széles körben használják mind a népesség, mind a terhes nők szűrésére, a szénhidrát-anyagcsere zavarainak felismerésére és a cukorbetegség kezelésének monitorozására..

A BioChemMack berendezéseket és reagenseket kínál a glikált HbA1c hemoglobin elemzésére a Drew Scientific (Anglia) és az Axis-Shield (Norvégia) - a világ vezető vezetõi, akik a diabétesz monitorozására szolgáló klinikai rendszerekre szakosodtak (lásd ennek a szakasznak a végét). Ezeknek a vállalatoknak az NGSP nemzetközi szabványa van a HbA1c mérésére.

Cukorbetegség megelőzése

Az 1. típusú cukorbetegség krónikus autoimmun betegség, amelyet a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek pusztulása kísér, ezért a betegség korai és pontos előrejelzése a preklinikai (tünetmentes) szakaszban nagyon fontos. Ez megállítja a sejtek pusztulását és maximálisan megőrzi a β-sejtek sejttömegét.

Mindhárom antitest típus magas kockázatú szűrése elősegíti vagy csökkenti a cukorbetegség előfordulását. Két vagy több antigén elleni antitestekkel rendelkező kockázatnak kitett embereknél a cukorbetegség 7–14 éven belül kialakul.

Az 1. típusú cukorbetegség kialakulásának magas kockázatával rendelkező egyének azonosítása érdekében tanulmányt kell készíteni a betegség genetikai, immunológiai és metabolikus markereiről. Meg kell jegyezni, hogy tanácsos az immunológiai és a hormonális mutatókat dinamikában tanulmányozni - 1 alkalommal 6-12 hónap alatt. A β-sejttel szembeni autoantitestek kimutatása esetén a titer növekedésével és a C-peptid alacsonyabb szintjével a klinikai tünetek megjelenése előtt meg kell kezdeni a megelőző intézkedéseket..

Az 1. típusú cukorbetegség markerei

Genetikai - HLA DR3, DR4 és DQ.

Immunológiai - glutaminsav-dekarboxiláz (GAD), inzulin (IAA) elleni antitestek és Langerhans-szigetecske-sejtek (ICA) elleni antitestek.

Metabolikus - glikogemoglobin A1, az inzulin szekréciójának első fázisának elvesztése intravénás glükóztolerancia-teszt után.

A modern koncepciók szerint az 1. típusú cukorbetegségnek az akut kialakulása ellenére hosszú látens periódusa van. A szokásos, hogy a betegség kialakulásának hat szakaszát megkülönböztetik. Ezek közül az elsőt, a genetikai hajlamot, az 1. típusú cukorbetegséggel kapcsolatos gének jelenléte vagy hiánya jellemzi. Nagyon fontos a HLA antigének, különösen a II. Osztály - DR 3, DR 4 és DQ jelenléte. Ebben az esetben a betegség kialakulásának kockázata sokrétű. A mai napig az 1. típusú cukorbetegség kialakulásának genetikai hajlamát tekintik a normál gének különféle alléljainak kombinációjának.

Az 1. típusú cukorbetegség leginformatívabb genetikai markerei a HLA antigének. Az 1. típusú cukorbetegséggel kapcsolatos genetikai markerek vizsgálata LADA-ban szenvedő betegeknél megfelelőnek és szükségesnek bizonyul a cukorbetegség típusainak differenciáldiagnosztikájában, a betegség kialakulásával 30 év elteltével. Az 1. típusú cukorbetegségre jellemző „klasszikus” haplotípusokat a betegek 37,5% -ában fedezték fel. Ugyanakkor a betegek 6% -ában találtak védőnek tekintett haplotípusokat. Talán ez magyarázhatja a cukorbetegség lassabb progresszióját és enyhébb klinikai lefolyását ezekben az esetekben..

Antitestek a Langerhans-szigeti sejtekhez (ICA)

A Langerhans szigeteinek β-sejtjeire specifikus autoantitestek kifejlődése az ellenanyag-függő citotoxicitás mechanizmusa általi pusztulásához vezet, ami viszont az inzulin szintézisének megsértésével és az 1. típusú cukorbetegség klinikai tüneteinek kialakulásával jár. A sejtek pusztulásának autoimmun mechanizmusai örökletesek és / vagy számos külső tényező által kiválthatók, például vírusfertőzések, mérgező anyagoknak való kitettség és a stressz különféle formái. Az 1. típusú cukorbetegséget a prediabetumok tünetmentes stádiuma jellemzi, amely évekig tarthat. Az inzulin szintézisének és szekréciójának megsértése ebben az időszakban csak a glükóz tolerancia teszttel detektálható. Az esetek többségében tünetmentes I típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél a Langerhans-szigetek sejtjeinek autoantitesteit és / vagy inzulin elleni antitesteket detektálnak. Ismertetik az ICA kimutatásának eseteit legalább 8 évig az 1. típusú cukorbetegség klinikai tüneteinek megjelenése előtt. Így az ICA szintjének meghatározása felhasználható az 1. típusú cukorbetegség korai diagnosztizálására és a hajlam azonosítására. ICA-val szenvedő betegeknél a β-sejt funkció progresszív csökkenése figyelhető meg, amely az inzulin szekréció korai szakaszának megsértésével nyilvánul meg. A szekréció e szakaszának teljes megsértésével megjelennek az 1. típusú cukorbetegség klinikai tünetei.

A tanulmányok kimutatták, hogy az ICA-t az újonnan diagnosztizált 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 70% -ában határozzák meg - összehasonlítva a kontroll nem diabéteszes populációval, ahol az ICA-t az esetek 0,1–0,5% -ában mutatják ki. Az ICA-t a cukorbetegek közeli rokonaiban is meghatározzák. Ezek az egyének megnövekedett kockázatot képviselnek az 1. típusú cukorbetegségben. Számos tanulmány kimutatta, hogy a cukorbetegségben szenvedő betegek ICA-pozitív közeli hozzátartozóinak később 1-es típusú cukorbetegség alakul ki. Az ICA meghatározásának magas prognosztikai jelentőségét az a tény határozza meg, hogy az ICA jelenlétében szenvedő betegeknél - még cukorbetegség jeleinek hiányában is - végül az 1. típusú cukorbetegség alakul ki. Ezért az ICA meghatározása megkönnyíti az 1. típusú cukorbetegség korai diagnosztizálását. Kimutatták, hogy a II. Típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek ICA szintjének meghatározása elősegítheti a cukorbetegség diagnosztizálását még a megfelelő klinikai tünetek megjelenése előtt, és meghatározhatja az inzulinterápia szükségességét. Ezért a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, ICA jelenlétében, nagyon valószínű, hogy az inzulinfüggőség kialakulására utal.

Inzulin ellenanyagok

Az inzulin elleni antitestek az újonnan diagnosztizált 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 35–40% -ában találhatók. Korrelációról számoltak be az inzulin elleni antitestek és a szigetesejtek antitesteinek megjelenése között. Az inzulin elleni antitestek megfigyelhetők a prediabetumok és az 1. típusú cukorbetegség tüneti tüneteinek stádiumában. Egyes esetekben az inzulinellenes antitestek is megjelennek a betegeknél az inzulin kezelés után.

Glutaminsav-dekarboxiláz (GAD)

A legújabb tanulmányok feltárták a fő antigént, amely az inzulinfüggő cukorbetegség kialakulásával járó autoantitestek fő célpontja, a glutaminsav-dekarboxiláz. Ezt a membrán enzimet, amely az emlősök központi idegrendszerének gátló neurotranszmittere - a gamma-aminó-vaj bioszintézisét hajtja végre - először általános neurológiai rendellenességekben találták meg. A GAD elleni antitestek nagyon informatív marker a prediabetumok azonosításához, valamint az 1. típusú cukorbetegség kialakulásának magas kockázatával rendelkező egyének azonosításához. A cukorbetegség tünetmentes fejlődésének ideje alatt a beteg 7 évvel a betegség klinikai megnyilvánulása előtt a GAD elleni antitestek kimutathatók.

Idegen szerzők szerint az autoantitestek kimutatásának gyakorisága „klasszikus” 1. típusú diabetes mellitusban: ICA - 60–90%, IAA - 16–69%, GAD - 22–81%. Az utóbbi években olyan kiadványokat publikáltak, amelyek szerzői kimutatták, hogy a LADA-ban szenvedő betegekben a GAD autoantitestei a leginformatívabbak. Az Orosz Energia Központ szerint azonban a LADA-ban szenvedő betegeknek csak 53% -ánál volt GAD elleni antitestek, szemben az ICA 70% -ával. Az egyik nem ellentmond a másiknak, és megerősítést jelenthet arra, hogy mind a három immunológiai markert azonosítani kell a magasabb szintű információs tartalom elérése érdekében. Ezen markerek meghatározása lehetővé teszi az esetek 97% -ában az 1. típusú cukorbetegség megkülönböztetését a 2. típustól, amikor az 1. típusú cukorbetegség klinikája 2. típusú.

Az 1. típusú cukorbetegség szerológiai markereinek klinikai értéke

A leginformatívabb és legmegbízhatóbb a vér 2-3 markerének egyidejű vizsgálata (az összes marker hiánya - 0%, egy marker - 20%, két marker - 44%, három marker - 95%).

A perifériás vérben a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek celluláris komponensei, a glutaminsav dekarboxiláz és az inzulin elleni antitestek meghatározása fontos a betegség kialakulására hajlamos egyének és az 1. típusú cukorbetegségre genetikai hajlamú cukorbetegségben szenvedő cukorbetegek rokonaiban történő kimutatás szempontjából. Egy nemrégiben végzett nemzetközi tanulmány megerősítette ennek a tesztnek a fontosságát a szigetecskék elleni autoimmun folyamat diagnosztizálásában..

A cukorbetegség diagnosztizálása és monitorozása

A következő laboratóriumi vizsgálatokat használják a diabetes mellitus diagnosztizálására és monitorozására (a WHO 2002. évi ajánlásainak megfelelően).

· Rutin laboratóriumi vizsgálatok: glükóz (vér, vizelet); ketonok; glükóztolerancia teszt; HbA1c; fructosamine; microalbumin; vizelet kreatinin; lipid profil.

· További laboratóriumi vizsgálatok a cukorbetegség kialakulásának ellenőrzésére: az inzulin elleni antitestek meghatározása; egy C-peptid meghatározása; a Langengar szigetek elleni antitestek meghatározása; tirozin-foszfatázzal (IA2) szembeni antitestek meghatározása; glutaminsav-dekarboxiláz elleni antitestek meghatározása; leptin, ghrelin, rezisztin, adiponektin meghatározása; HLA gépelés.

Hosszú ideig, mind a cukorbetegség kimutatására, mind annak kompenzációjának ellenőrzésére, ajánlott volt a vér glükóztartalmának meghatározása az üres gyomorban és minden étkezés előtt. A legfrissebb tanulmányok kimutatták, hogy a vércukorszint, a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek jelenléte és azok előrehaladásának mértéke között nem az éhgyomri glikémia, hanem az étkezés utáni időszak fokozatos növekedése mutatkozik meg - étkezés utáni hiperglikémia.

Hangsúlyozni kell, hogy a cukorbetegség elleni kompenzáció kritériumai az elmúlt években jelentős változásokon mentek keresztül, amelyek a táblázatban szereplő adatok alapján nyomon követhetők.

Ezért a cukorbetegség diagnosztizálásának és kompenzációjának kritériumait - a WHO legfrissebb ajánlásainak (2002) megfelelően - szigorítani kell. Ennek oka a közelmúltbeli tanulmányok (DCCT, 1993; UKPDS, 1998), amelyek kimutatták, hogy a cukorbetegség késői érrendszeri szövődményeinek gyakorisága, fejlődési ideje és progressziójuk közvetlen összefüggésben van a cukorbetegség kompenzációjának mértékével..

Az inzulin egy hormon, amelyet a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek β-sejtjei termelnek, és részt vesz a szénhidrát-anyagcserének szabályozásában és állandó vércukorszint fenntartásában. Az inzulint előzetesen 12 kDa molekulatömegű preprohormon formájában szintetizálják, majd a sejtben feldolgozzák 9 kDa molekulatömegű és 86 aminosavmaradékot tartalmazó prohormon előállítása céljából. Ez a prohormon granulátumban kerül lerakódásra. Ezen granulátumokon belül az A és B inzulinláncok és a C-peptid közötti diszulfidkötések megszakadnak, és ennek eredményeként 6 kDa molekulatömegű és 51 aminosavmaradékot tartalmazó inzulinmolekula képződik. Stimuláció során ekvimoláris mennyiségű inzulint és C-peptidet, valamint kis mennyiségű proinsulint, valamint más közbenső anyagokat szabadulnak fel a sejtekből (

A glükózstimuláció eredményeként az alapszint és a keringő inzulin szintje csecsemők és gyermekek esetében viszonylag stabil, és ezek a mutatók a pubertás ideje alatt növekednek az inzulinérzékenység csökkenése miatt. Az inzulinkoncentráció magasabb az elhízott egyéneknél: ez részben a zsigeri zsír mennyiségétől függ. A glükózszinttel korreláló szabályozó hormonok, például a glükagon, a glükokortikoidok, a növekedési hormon, csökkentik az inzulinérzékenységet és hatását. Az inzulinszint e szubsztrátok exogén hatásai miatt emelkedhet..

A vérben az inzulin koncentrációjának meghatározása szükséges a diabetes mellitus különféle formáinak megkülönböztetéséhez, a terápiás gyógyszer kiválasztásához, az optimális terápia kiválasztásához és a β-sejtek hiányának mértékének meghatározásához. Az inzulin meghatározása csak azoknál a betegeknél van értelme, akik nem kaptak inzulin készítményeket, mivel az ellenanyagok kialakulnak. A keringő inzulin koncentrációjának meghatározása bizonyos esetekben hasznos bizonyos állapotok diagnosztikai értékelésében. Az alacsony inzulinszint jelenléte esetén az emelkedett inzulinszint patológiás hyperinsulinemiara utalhat, nevezetesen a nem idioblastosisra és a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek tumorsejtjeire. A normális és az emelkedett glükózkoncentráció jelenlétekor a megemelkedett inzulinszint, valamint az inzulin- és glükózkoncentráció növekedése a glükóz beadására adott válaszként jelzi az inzulinrezisztens glükóz intolerancia és diabetes mellitus jelenlétét, valamint más inzulinrezisztens állapotokat. A keringő inzulin magas koncentrációja a hipertónia és a szív-érrendszeri megbetegedések patogenezisével járhat. Az inzulin meghatározását használják a diagnózis megerősítésére azoknál az embereknél, akiknél a határvonalban csökkent a glükóztolerancia. Az 1. típusú cukorbetegséget csökkent és 2. típusú cukorbetegség jellemzi - az inzulin normál vagy megemelkedett alapszintje.

Inzulin receptorok

Az inzulin receptorok a sejtmembrán külső felületén helyezkednek el. Interakcióba lépnek az inzulinnal, és releváns információkat továbbítanak a hormon biológiai hatásáért felelős intracelluláris komponensekhez. Az inzulinreceptor-komplex első lépése az adenilát-cikláz aktivitásának csökkentése, és az ezt követő hatások az intracelluláris cAMP-tartalom csökkenésével járnak. Az összes vizsgált szövetben az inzulinreceptorok azonos kötési specifitással rendelkeznek. A klinikai vizsgálatok során az inzulin receptorokat vér monocitákon vizsgálták. A monociták inzulin receptorának változásai tükrözik az inzulin készülék állapotát a legfontosabb célszövetekben, különösen a májban és a zsírban. A monocitákban levő receptorok számának bármilyen változása az összes testszövetre jellemző. Elhízott egyénekben, cukorbetegségben szenvedő, inzulinrezisztens betegek esetén a vér monocitáin az inzulinreceptorok számának csökkenését észlelik.

A szérum proinsulin mérése segít az inzulin diagnosztizálásában. A megemelkedett szint jellemző a 2. típusú cukorbetegségre, az újonnan diagnosztizált 1. típusú cukorbetegségre és más klinikai állapotokra, beleértve a cukorbetegséget, terhesség alatt és elhízás során kialakuló, funkcionális hypoglykaemia és hiperinsulinemia, valamint az életkorral összefüggő változásokra..

A C-peptid egy proinsulin molekula fragmense, amely hasítja az inzulint. Az inzulin és a C-peptid ekvimoláris mennyiségben választódik ki a vérbe. A vérben a C-peptid felezési ideje hosszabb, mint az inzuliné. Ezért a C-peptid / inzulin aránya 5: 1. A C-peptid biológiailag inaktív, és a májban viszonylag kevésbé átalakul. A C-peptid szintje az inzulin kiválasztódásának stabilabb mutatója, mint maga az inzulin gyorsan változó szintje. A C-peptid elemzésének további előnye, hogy lehetővé teszi az endogén inzulin és a testbe kívülről bejuttatott inzulin megkülönböztetését, mivel az inzulintól eltérően a C-peptid nem keresztirányban reagál az inzulin elleni antitestekkel. Tekintettel arra a tényre, hogy az inzulin gyógyszerek nem tartalmaznak C-peptidet, a vérszérumban történő meghatározása lehetővé teszi a hasnyálmirigy β-sejtek működésének kiértékelését cukorbetegségben szenvedő betegekben, akik inzulint kapnak. Cukorbetegségben szenvedő betegekben a C-peptid alapszintje és különösen annak koncentrációja a glükóz betöltése után (glükóztolerancia teszt során) lehetővé teszi az inzulinrezisztencia vagy érzékenység jelenlétének megállapítását, a remisszió fázisának meghatározását és ezáltal a terápiás intézkedések kiigazítását. A cukorbetegség, különösen az 1. típusú cukorbetegség súlyosbodásával a C-peptid szintje a vérben csökken, ami az endogén inzulin hiányára utal. Mindezen tényezők alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a C-peptid koncentrációjának vizsgálata lehetővé teszi az inzulin kiválasztódásának felmérését különféle klinikai helyzetekben..

A C-peptid meghatározása lehetővé teszi az inzulinszint ingadozásainak értelmezését a máj késleltetése során is. A cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek proinzulinhoz kötődő inzulin elleni ellenanyagai vannak, a C-peptid hamisan megemelkedett szintjei néha megfigyelhetők a proinsulinnal való keresztreakció miatt. Az inzulinómás betegekben a vérben a C-peptid koncentrációja jelentősen megnő.

A C-peptid szekréciós válaszának állapota a fő prognosztikai értékkel bír az 1. típusú cukorbetegség debütálásakor. Tekintettel a remisszió kialakulásának gyakoriságára a különféle kezelési rendszerekben, objektív módszerként alkalmazzák klinikai hatékonyságukat. (Az orosz ECC adatai szerint a szekréciós válasz megőrzött, de csökkentett változatával (a C-peptid alapszintje)

A C-peptid-tartalom monitorozása különösen fontos az inzulininoma műtéti kezelése után: a vérben a megnövekedett C-peptid-tartalom kimutatása metasztázisokat vagy daganat kiújulását jelzi..

A glükagon egy peptidhormon, amelyet a Langerhans hasnyálmirigy-szigeteinek α-sejtjei szintetizálnak. A glukagon az inzulin antagonisták egyike, amely elősegíti a glükóz képződését a májban. A normális hormonszekréció megbízhatóan szabályozza az állandó vércukorszint fenntartását. A cukorbetegség inzulinhiányával a glükagon feleslegét kíséri, amely valójában a hiperglikémia oka. A glükagon vérkoncentrációjának jelentős növekedése a glukagonoma jele - az α-sejtek daganata. Szinte minden esetben romlik a glükóztolerancia és kialakul a diabetes mellitus. A betegség diagnosztizálása azon alapul, hogy a vérplazmában nagyon magas a glükagon koncentráció. Újszülötteknél, ha az anya cukorbetegségben szenved, a glükagon szekréciója romlik, ami fontos szerepet játszhat az újszülött hipoglikémia kialakulásában. Az 1. típusú cukorbetegségben a glükagon felszabadulásának hipoglikémiás stimulálása hiányzik. A glükagonhiány tükrözi a hasnyálmirigy-szöveti tömeg általános csökkenését, amelyet gyulladás, daganat vagy pancreatectomia okozhat. A glükagon hiány észlelésekor az arginin stimulációs teszt szintje nem emelkedik.

A hasnyálmirigy peptidének több mint 90% -a található a hasnyálmirigyben. A peptid koncentrációja a vérplazmában hirtelen megemelkedik az inzulin bevezetése általi lenyelés és hypoglykaemia után. A hasnyálmirigy peptid metabolizmusa főként a májban és a vesékben fordul elő. A hasnyálmirigy peptid fő szerepe a szervezetben a hasnyálmirigy és az epe exokrin kiválasztásának sebességének és mennyiségének szabályozása. Cukorbetegség esetén a dekompenzáció stádiumában a peptid szintje a vérben emelkedik, és a szénhidrát-anyagcserével kompenzálva normalizálódik a vérkoncentrációja. A hasnyálmirigy szigeteiből származó jóindulatú és rosszindulatú daganatokban, valamint karcinoid szindrómában észlelhető a hasnyálmirigy peptidszintjének emelkedése.

A nephropathia, mint a cukorbetegség szövődménye, a betegek halálozásának fő oka. A diabéteszes nefropátia diagnosztizálása mikroalbuminuria alapján történik, amelynek kimutatása a betegség kialakulásának idejétől és a cukorbetegség típusától függ. 1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a mikroalbuminuria meghatározását évente kell elvégezni. 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a mikroalbuminuria meghatározását a betegség diagnosztizálásának pillanatától számított 3 hónapon belül egyszer kell elvégezni. Amikor a proteinuria megjelenik, a diabéteszes nefropátia progressziójának monitorozása magában foglalja 5-6 havonta a glomeruláris szűrési sebesség (Reberg-teszt), a szérum kreatinin és karbamid, valamint a húgyfehérje kiválasztását, valamint a vérnyomást..

1. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben a nephropathia preklinikai stádiuma kimutatható a vérnyomás monitorozásával és a mikroalbumin kiválasztódásának meghatározásával. Általában a nephropathia korai szakaszában, csak mikroalbuminuria jelenlétében, mérsékelt, de fokozatosan növekvő vérnyomást észlelnek. Cukorbetegekben a mikroalbumin szintje 10-100-szor meghaladhatja a normát. Ez a marker tükrözi a szív-érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát az 1. és 2. típusú cukorbetegségben is..

A lipid profil meghatározása

Az utóbbi években számos tanulmány kimutatta, hogy a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek patogenezisében a fő szerepet a hiperglikémia, a 2. típusú cukorbetegségben a lipid-anyagcsere zavara is jellemzi. A csökkent lipid anyagcsere közvetlenül kapcsolódik a túlsúlyhoz. A testtömeg-index (BMI) növekedésével a hiperkoleszterinémia gyakorisága növekszik, és az általános koleszterin szintje általában magasabb az olyan hasi típusú elhízásban szenvedő egyéneknél. Ezen túlmenően, a BMI növekedésével, növekednek a trigliceridek, csökken a HDL koleszterin és az LDL koleszterin. Az ilyen típusú lipid profil a 2. típusú diabetes mellitus - inzulinrezisztencia szindróma - prekurzorára jellemző..

Ezért a cukorbetegség diagnózisának átfogónak kell lennie, amelynek célja az összes testrendszer vizsgálata: ez segít megelőzni a súlyos szövődmények kialakulását, és időben előírja a kezelést.

Petryaykina E. E., orvostudományi jelölt
N. S. Rytikova, biológiai tudományok jelöltje